Tipos de cambios en el gen SCN2A y cómo pueden afectar la elegibilidad para ensayos clínicos

Sobre SCN2A y Nav1.2

SCN2A es un gene que le dice al cuerpo que produzca una proteína llamada Navegación 1.2. 

Nav1.2 es un importante canal de sodio en el cerebro. Permite que un químico llamado sodio dentro y fuera de las células cerebrales (neuronas). 

El movimiento del sodio le dice a las neuronas que "disparen", lo que envía mensajes entre las neuronas y el resto del cuerpo. 

Cambios (variantes) en el SCN2A gen afecta la forma en que canal de sodio Nav1.2 obras. Una amplia gama de cambios en la SCN2A se ha visto el gen. Estos se han agrupado en términos generales en dos tipos diferentes: ganancia de función y pérdida de función variantes.

Variantes de ganancia de función

Variantes de ganancia de función (GOF) en el SCN2A gen hacer Nav1.2 más activo de lo habitual. Esto significa más Los mensajes se envían entre las neuronas. 

Variantes de pérdida de función

Las variantes de pérdida de función (LOF) hacen Nav1.2 menos activo de lo habitual. Esto significa menos Los mensajes se envían entre las neuronas.

Variantes mixtas o poco claras

Se ha encontrado una pequeña cantidad de variantes que muestran efectos GOF y LOF mixtos. Otros no pueden ser colocados en ninguna categoría.

¿Por qué importa si la variante es ganancia de función o pérdida de función?

Para algunos tratamientos, llamados oligonucleótidos antisentido (ASO), el tipo de variante importa. Esto se debe a que en SCN2A, los ASO están especialmente diseñados para tratar ganancia de función o pérdida de función variantes. 

Un ASO diseñado para una variante de ganancia de función no funcionará para una variante de pérdida de función. Solo las personas con variantes de ganancia de función serán elegibles para un ensayo clínico que pruebe este tipo de ASO.

Y un ASO diseñado para una variante de pérdida de función no funcionará para una variante de ganancia de función. Los ensayos clínicos de estos ASO solo permitirán que se inscriban personas con variantes de pérdida de función.

Cómo saber qué tipo de variante es

Algunos informes de pruebas genéticas dirán qué tipo de variante tiene la persona. Si no, un genetista clínico debería poder averiguar cuál es.

El patrocinador o investigador de un ensayo clínico que prueba un ASO puede revisar los resultados de las pruebas genéticas existentes u organizar que se realicen más pruebas para averiguar qué tipo de variante es.