Types de changements dans le gène SCN2A et comment ils peuvent affecter l'éligibilité aux essais cliniques

À propos de SCN2A et Nav1.2

SCN2A est un gène qui dit au corps de produire une protéine appelée Nav1.2. 

Nav1.2 est un élément important canal sodique dans le cerveau. Il laisse un produit chimique appelé sodium dans et hors des cellules cérébrales (neurones). 

Le mouvement du sodium ordonne aux neurones de « tirer », ce qui envoie des messages entre les neurones et au reste du corps. 

Changements (variantes) dans le SCN2A gène affectent la façon dont le Canal sodique Nav1.2 œuvres. Un large éventail de changements dans le SCN2A gène ont été vus. Celles-ci ont été globalement regroupées en deux types différents : gain de fonction et perte de fonction variantes.

Gain de variantes de fonction

Gain de variantes de fonction (GOF) dans le SCN2A gène faire Nav1.2 Suite actif que d'habitude. Ça signifie Suite les messages sont envoyés entre les neurones. 

Perte de variantes de fonction

Les variantes de perte de fonction (LOF) font de Nav1.2 moins actif que d'habitude. Ça signifie moins de les messages sont envoyés entre les neurones.

Variantes mixtes ou peu claires

Un petit nombre de variantes ont été trouvées qui montrent des effets mixtes GOF et LOF. Les autres ne peuvent pas être placés dans l'une ou l'autre catégorie.

Pourquoi importe-t-il que la variante soit un gain de fonction ou une perte de fonction ?

Pour certains traitements, appelés oligonucléotides antisens (ASO), le type de variante compte. En effet, dans SCN2A, les ASO sont spécialement conçus pour traiter soit gain de fonction ou perte de fonction variantes. 

Un ASO conçu pour une variante de gain de fonction ne fonctionnera pas pour une variante de perte de fonction. Seules les personnes présentant des variantes de gain de fonction seront éligibles pour un essai clinique testant ce type d'ASO.

Et un ASO conçu pour une variante de perte de fonction ne fonctionnera pas pour une variante de gain de fonction. Les essais cliniques de ces ASO permettront uniquement aux personnes présentant des variantes de perte de fonction de s'inscrire.

Comment savoir de quel type de variante il s'agit

Certains rapports de tests génétiques indiqueront quel type de variante la personne a. Si ce n'est pas le cas, un généticien clinique devrait être en mesure de savoir de quoi il s'agit.

Le promoteur ou l'investigateur d'un essai clinique testant un ASO peut examiner les résultats des tests génétiques existants ou organiser d'autres tests pour déterminer de quel type de variant il s'agit.