Tipi di cambiamenti nel gene SCN2A e come possono influenzare l'ammissibilità alla sperimentazione clinica

Di SCN2A e Nav1.2

SCN2A è un gene che dice al corpo di produrre una proteina chiamata Nav1.2. 

Nav1.2 è importante canale del sodio nel cervello. Consente a una sostanza chimica chiamata sodio dentro e fuori le cellule cerebrali (neuroni). 

Il movimento del sodio dice ai neuroni di "accendersi", che invia messaggi tra i neuroni e al resto del corpo. 

Modifiche (varianti) nel file SCN2A gene influenzare il modo in cui il Canale del sodio Nav1.2 lavori. Una vasta gamma di cambiamenti nel SCN2A gene sono stati visti. Questi sono stati ampiamente raggruppati in due diversi tipi: guadagno di funzione e perdita di funzionalità varianti.

Guadagno di varianti di funzione

Varianti del guadagno di funzione (GOF) nel SCN2A marca genetica Nav1.2 Di più attivo del solito. Questo significa Di più i messaggi vengono inviati tra i neuroni. 

Perdita di varianti funzionali

Le varianti con perdita di funzione (LOF) rendono Nav1.2 meno attivo del solito. Questo significa meno i messaggi vengono inviati tra i neuroni.

Varianti miste o poco chiare

È stato trovato un piccolo numero di varianti che mostrano effetti misti GOF e LOF. Gli altri non possono essere inseriti in nessuna delle due categorie.

Perché è importante se la variante è guadagno di funzione o perdita di funzione?

Per alcuni trattamenti, chiamati oligonucleotidi antisenso (ASO), il tipo di variante è importante. Questo perché in SCN2A, gli ASO sono appositamente progettati per trattare entrambi guadagno di funzione o perdita di funzionalità varianti. 

Un ASO progettato per una variante con guadagno di funzione non funzionerà per una variante con perdita di funzione. Solo le persone con guadagno di varianti funzionali potranno beneficiare di una sperimentazione clinica per testare questo tipo di ASO.

E un ASO progettato per una variante con perdita di funzione non funzionerà per una variante con guadagno di funzione. Gli studi clinici di questi ASO consentiranno l'arruolamento solo a soggetti con varianti con perdita di funzione.

Come scoprire di che tipo di variante si tratta

Alcuni rapporti di test genetici diranno quale tipo di variante ha la persona. In caso contrario, un genetista clinico dovrebbe essere in grado di scoprire qual è.

Lo sponsor o il ricercatore di una sperimentazione clinica che testa un ASO può rivedere i risultati dei test genetici esistenti o organizzare ulteriori test per scoprire di quale tipo di variante si tratti.