SCN2A遺伝子の変化の種類と、それらが臨床試験の適格性にどのように影響するか

約 SCN2A と Nav1.2

SCN2A です 遺伝子 と呼ばれるタンパク質を生成するように身体に指示します。 Nav1.2. 

Nav1.2は重要です ナトリウムチャンネル 脳内。それはと呼ばれる化学物質を可能にします ナトリウム 脳細胞に出入りする (ニューロン). 

ナトリウムの動きは、ニューロンに「発火」を指示し、ニューロン間および体の残りの部分にメッセージを送信します. 

の変更 (バリアント) SCN2A 遺伝子は Nav1.2 ナトリウム チャネル 動作します。の幅広い変化 SCN2A 遺伝子が見られました。これらは、大きく 2 つの異なるタイプに分類されています。 機能の獲得 と 機能喪失 バリアント。

関数バリアントのゲイン

の機能獲得 (GOF) バリアント SCN2A 遺伝子メイク Nav1.2 もっと いつもよりアクティブ。これの意味は もっと メッセージはニューロン間で送信されます。 

機能バリアントの喪失

機能喪失 (LOF) バリアントが Nav1.2 を作成 以下 いつもよりアクティブ。これの意味は 少ない メッセージはニューロン間で送信されます。

混合または不明確なバリアント

GOF 効果と LOF 効果が混在する少数の亜種が見つかっています。その他はどちらのカテゴリーにも入れられません。

バリアントが機能獲得か機能喪失かが問題になるのはなぜですか?

一部の治療では、 アンチセンス オリゴヌクレオチド (ASO)、バリアントのタイプが重要です。これは、SCN2A では、ASO がいずれかを処理するように特別に設計されているためです。 機能の獲得 また 機能喪失 バリアント。 

機能獲得バリアント用に設計された ASO は、機能喪失バリアントには機能しません。機能獲得バリアントを持つ個人のみが、このタイプの ASO をテストする臨床試験の対象となります。

また、機能喪失バリアント用に設計された ASO は、機能獲得バリアントには機能しません。これらの ASO の臨床試験では、機能バリアントを失った個人のみが登録できます。

どのタイプのバリアントかを調べる方法

一部の遺伝子検査レポートでは、その人がどのタイプのバリアントを持っているかがわかります。そうでない場合、臨床遺伝学者はそれがどれであるかを見つけることができるはずです.

ASOをテストする臨床試験のスポンサーまたは研究者は、既存の遺伝子検査結果を確認するか、それがどのタイプのバリアントであるかを調べるためにさらに多くの検査を行うように組織することができます.