Arten von Veränderungen im SCN2A-Gen und wie sie die Eignung für klinische Studien beeinflussen können

Um SCN2A und Nav1.2

SCN2A ist ein Gen das sagt dem Körper, ein Protein namens zu produzieren Nav1.2. 

Nav1.2 ist wichtig Natriumkanal im Gehirn. Es lässt eine Chemikalie angerufen werden Natrium in und aus Gehirnzellen (Neuronen). 

Die Bewegung von Natrium sagt den Neuronen, dass sie „feuern“ sollen, wodurch Nachrichten zwischen den Neuronen und an den Rest des Körpers gesendet werden. 

Änderungen (Varianten) in der SCN2A Gen beeinflussen die Art und Weise der Nav1.2 Natriumkanal funktioniert. Eine Vielzahl von Änderungen in der SCN2A Gen wurden gesehen. Diese wurden grob in zwei verschiedene Typen eingeteilt: Funktionsgewinn und Verlust der Funktion Varianten.

Gewinn an Funktionsvarianten

Funktionsgewinn (GOF)-Varianten in der SCN2A Gen machen Nav1.2 mehr aktiver als sonst. Das heisst mehr Nachrichten werden zwischen Neuronen gesendet. 

Verlust von Funktionsvarianten

Loss of Function (LOF)-Varianten machen Nav1.2 weniger aktiver als sonst. Das heisst weniger Nachrichten werden zwischen Neuronen gesendet.

Gemischte oder unklare Varianten

Es wurde eine kleine Anzahl von Varianten gefunden, die gemischte GOF- und LOF-Effekte zeigen. Andere können in keine der beiden Kategorien eingeordnet werden.

Warum spielt es eine Rolle, ob es sich bei der Variante um Funktionsgewinn oder Funktionsverlust handelt?

Für einige Behandlungen genannt Antisense-Oligonukleotide (ASOs), kommt es auf die Art der Variante an. Dies liegt daran, dass ASOs in SCN2A speziell für die Behandlung von beidem entwickelt wurden Funktionsgewinn oder Verlust der Funktion Varianten. 

Ein ASO, das für eine Funktionsgewinnvariante ausgelegt ist, funktioniert nicht für eine Funktionsverlustvariante. Nur Personen mit Gain-of-Function-Varianten kommen für eine klinische Studie infrage, in der diese Art von ASO getestet wird.

Und ein ASO, das für eine Variante mit Funktionsverlust ausgelegt ist, funktioniert nicht für eine Variante mit Funktionsgewinn. Klinische Studien dieser ASOs werden nur Personen mit Funktionsverlustvarianten ermöglichen, sich anzumelden.

So finden Sie heraus, um welche Variante es sich handelt

In einigen Gentestberichten wird angegeben, welche Art von Variante die Person hat. Wenn nicht, sollte ein klinischer Genetiker herausfinden können, was es ist.

Der Sponsor oder Prüfer einer klinischen Studie, in der eine ASO getestet wird, kann vorhandene genetische Testergebnisse überprüfen oder weitere Tests veranlassen, um herauszufinden, um welche Art von Variante es sich handelt.