Trattamenti in fase di sviluppo

Trattamenti a piccole molecole

Le piccole molecole sono composti chimici che sono al di sotto di una certa dimensione (un peso molecolare di <900 Da). La maggior parte dei medicinali di uso routinario sono piccole molecole, ad esempio aspirina, penicillina e insulina. 

I farmaci a piccole molecole trattano le condizioni di salute interagendo con le proteine all'interno del corpo. A causa delle loro piccole dimensioni, i farmaci a piccole molecole possono passare nelle cellule per raggiungere i loro bersagli all'interno della cellula. Questo video spiega di più sui farmaci a piccole molecole e su come funzionano. 

Sono in fase di studio diversi trattamenti di piccole molecole per il trattamento delle condizioni correlate a SCN2A. Per ridurre la frequenza delle crisi, questi possono mirare a:

  • Canali del sodio
  • Neurotrasmettitori.

Terapie avanzate

Terapie avanzate sono terapie innovative. Includono terapie geniche, cellulari e tissutali. Questi tipi di terapie sono relativamente nuovi e vengono utilizzati solo in un numero limitato di condizioni di salute.

Nelle condizioni correlate a SCN2A, le terapie avanzate potrebbero essere utilizzate per:

  • Gira il SCN2A gene 'up', in modo da creare più canali Nav1.2. 
  • Gira il SCN2A gene "down", quindi vengono creati meno canali Nav1.2. 
  • Dì la SCN2A gene per creare un canale Nav1.2 a grandezza naturale, invece di una versione ridotta.
 

Oligonucleotidi antisenso (ASO)

Un ASO è un tipo di sostanza chimica nota come nucleotide. Anche il DNA è un nucleotide. Gli ASO sono oggetto di indagine per il trattamento guadagno di funzione e perdita di funzionalità cambiamenti nel SCN2A gene. 

Come funzionano gli ASO SCN2A guadagno di varianti di funzione

Gli ASO vengono inviati ai neuroni

Gli ASO si accoppiano con il "messaggero" che dice ai neuroni di creare il canale Nav1.2

Con meno messaggeri attivi nei neuroni, vengono prodotti meno canali Nav1.2

Con meno canali del sodio, i neuroni sono meno eccitabili e inviano meno messaggi

Attivazione CRISPR

CRISPR-Cas9 è una nuova tecnologia genetica che può essere utilizzata per modificare (cambiare) il codice genetico. Può anche essere usato per trasformare i geni verso l'alto o verso il basso. 

Una forma di CRISPR-Cas9 chiamata attivazione CRISPR (CRISPRa) viene studiata come un modo per "alzare" il funzionamento SCN2A gene in individui con perdita di funzione cambia in SCN2A. A differenza del normale CRISPR-Cas9, CRISPRa non modifica (cambia) il codice genetico.

Come funziona CRISPRa SCN2A perdita di varianti funzionali

Un virus viene inviato nei neuroni. Gli effetti dannosi del virus vengono disattivati prima che venga utilizzato

Il virus trasporta:

Una "guida" che corrisponde a parte del gene SCN2A.

Una proteina chiamata Cas9 (dCas9), collegata a un "attivatore"

La guida indirizza dCas9 e l'attivatore a una regione specifica all'inizio del SCN2A gene

Il attivatore dice alle cellule di accendere il lavoro SCN2A gene

la cellula produce più canali del sodio Nav1.2 e più messaggi vengono inviati dai neuroni